Le procès PERFORM (NCT04163289) est un essai clinique de phase 1, à centre unique et ouvert, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de LND101, un produit de transplantation du microbiome dérivé de donneurs sains. Ce produit est testé en combinaison avec des immunothérapies à doublette ou une immunothérapie associée à une thérapie ciblée chez des patients atteints de cancer du rein métastatique (mRCC). L’étude a été menée au London Health Sciences Centre après approbation par le comité d’éthique des recherches en sciences de la santé de l’Université Western, conformément aux directives réglementaires nationales et internationales en vigueur, y compris les Règlements canadiens sur les aliments et drogues et les Directives de bonne pratique clinique de l’International Conference on Harmonization.
Une supervision administrative a été assurée par l’unité de recherche clinique du Verspeeten Family Cancer Centre, qui a également mis en place un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC) pour garantir l’intégrité du protocole et la sécurité des participants.
L'Essentiel
Caractéristiques et consentement des participants
Vingt participants adultes atteints de mRCC ont été inclus dans l’étude. Parmi eux, 16 (80 %) étaient des hommes et 4 (20 %) des femmes, avec un âge médian de 60 ans (variant de 47 à 71 ans). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants, conformément à l’approbation de l’éthique de recherche institutionnelle. Aucune compensation financière n’a été offerte pour l’inscription ou la participation à l’étude.
Critères d’éligibilité des patients
Les patients éligibles devaient être âgés de 18 ans ou plus avec un cancer du rein avancé, non amenable à une chirurgie curative ou une radiothérapie, ou métastatique (stade IV selon le comité américain du cancer). Ils ont été classés comme ayant une maladie à risque favorable, à risque intermédiaire ou à risque élevé, selon les critères du International Metastatic RCC Database Consortium. D’autres exigences incluaient une évaluation de la maladie par l’investigateur, la capacité d’ingérer des gélules orales, et un statut de performance Karnofsky ≥80 %. De plus, les patients ne devaient pas avoir reçu de thérapie systémique antérieure pour un mRCC non résécable, de complications significatives des traitements précédents, ou souffrir de maladies chroniques affectant le tube digestif.
Les patients ayant des antécédents de complications pertinentes liées à la radiothérapie, ceux qui étaient enceintes, allaitantes, ou ceux prévoyant de concevoir pendant l’étude ont également été exclus. L’utilisation concurrente de thérapies néoplasiques systémiques ou locales était interdite, à l’exception des agents spécifiques pour les métastases osseuses.
Composant du produit FMT LND101
La collecte et l’encapsulation des selles ont été supervisées par la Division des Maladies Infectieuses de l’Hôpital St. Joseph à London, en Ontario, Canada. Chaque lot de gélules contenait du matériel d’un seul donneur, nécessitant que les patients consomment entre 36 et 40 gélules pour la dose initiale, suivie de deux doses de rappel. Les campagnes publiques ont été lancées pour recruter des donneurs de selles sains, suivies d’une présélection pour évaluer leur éligibilité par un questionnaire et des tests de laboratoire. Les donneurs devaient respecter des critères précis, notamment un indice de masse corporelle adéquat et l’absence de maladies métaboliques.
Régime de traitement et évaluations
Les patients ont subi une préparation intestinale standard avant la première administration de LND101, suivie de la thérapie immunologique. Ils ont reçu soit des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire à double, soit des combinaisons d’immunothérapie avec un inhibiteur de VEGF. Des évaluations radiographiques étaient prévues tous les 12 semaines pour les deux premières années, puis annuellement. La réponse tumorale était évaluée selon les critères RECIST v1.1.
Les données cliniques, y compris les caractéristiques démographiques et les événements indésirables, étaient collectées et saisies dans une base de données sécurisée, assurant la confidentialité des participants. Les échantillons biologiques de selles et de sang ont été prélevés à plusieurs moments clés pour évaluer les effets du traitement sur le microbiome intestinal et d’autres biomarqueurs immunologiques.
Les événements indésirables étaient suivis selon les critères CTCAE v5.0. La sécurité du traitement a été assurée par des consultations régulières et des recommandations pour modifier ou interrompre le protocole en cas de toxicité significative. Les analyses de toxicité ont été effectuées de manière rigoureuse pour garantir que l’ajout de LND101 n’accroisse pas la fréquence ou la gravité des effets indésirables par rapport aux traitements standards.
