Le procès PERFORM (NCT04163289) est un essai clinique de phase 1, à centre unique et ouvert, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de LND101, un produit de transplantation du microbiome dérivé de donneurs sains. Ce produit est testé en combinaison avec des immunothérapies à doublette ou une immunothérapie associée à une thérapie ciblée chez des patients atteints de cancer du rein métastatique (mRCC). L’étude a été menée au London Health Sciences Centre après approbation par le comité d’éthique des recherches en sciences de la santé de l’Université Western, conformément aux directives réglementaires nationales et internationales en vigueur, y compris les Règlements canadiens sur les aliments et drogues et les Directives de bonne pratique clinique de l’International Conference on Harmonization.
Une supervision administrative a été assurée par l’unité de recherche clinique du Verspeeten Family Cancer Centre, qui a également mis en place un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC) pour garantir l’intégrité du protocole et la sécurité des participants.
Caractéristiques et consentement des participants
Vingt participants adultes atteints de mRCC ont été inclus dans l’étude. Parmi eux, 16 (80 %) étaient des hommes et 4 (20 %) des femmes, avec un âge médian de 60 ans (variant de 47 à 71 ans). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants, conformément à l’approbation de l’éthique de recherche institutionnelle. Aucune compensation financière n’a été offerte pour l’inscription ou la participation à l’étude.
Critères d’éligibilité des patients
Les patients éligibles devaient être âgés de 18 ans ou plus avec un cancer du rein avancé, non amenable à une chirurgie curative ou une radiothérapie, ou métastatique (stade IV selon le comité américain du cancer). Ils ont été classés comme ayant une maladie à risque favorable, à risque intermédiaire ou à risque élevé, selon les critères du International Metastatic RCC Database Consortium. D’autres exigences incluaient une évaluation de la maladie par l’investigateur, la capacité d’ingérer des gélules orales, et un statut de performance Karnofsky ≥80 %. De plus, les patients ne devaient pas avoir reçu de thérapie systémique antérieure pour un mRCC non résécable, de complications significatives des traitements précédents, ou souffrir de maladies chroniques affectant le tube digestif.
Les patients ayant des antécédents de complications pertinentes liées à la radiothérapie, ceux qui étaient enceintes, allaitantes, ou ceux prévoyant de concevoir pendant l’étude ont également été exclus. L’utilisation concurrente de thérapies néoplasiques systémiques ou locales était interdite, à l’exception des agents spécifiques pour les métastases osseuses.
Composant du produit FMT LND101
La collecte et l’encapsulation des selles ont été supervisées par la Division des Maladies Infectieuses de l’Hôpital St. Joseph à London, en Ontario, Canada. Chaque lot de gélules contenait du matériel d’un seul donneur, nécessitant que les patients consomment entre 36 et 40 gélules pour la dose initiale, suivie de deux doses de rappel. Les campagnes publiques ont été lancées pour recruter des donneurs de selles sains, suivies d’une présélection pour évaluer leur éligibilité par un questionnaire et des tests de laboratoire. Les donneurs devaient respecter des critères précis, notamment un indice de masse corporelle adéquat et l’absence de maladies métaboliques.
Régime de traitement et évaluations
Les patients ont subi une préparation intestinale standard avant la première administration de LND101, suivie de la thérapie immunologique. Ils ont reçu soit des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire à double, soit des combinaisons d’immunothérapie avec un inhibiteur de VEGF. Des évaluations radiographiques étaient prévues tous les 12 semaines pour les deux premières années, puis annuellement. La réponse tumorale était évaluée selon les critères RECIST v1.1.
Les données cliniques, y compris les caractéristiques démographiques et les événements indésirables, étaient collectées et saisies dans une base de données sécurisée, assurant la confidentialité des participants. Les échantillons biologiques de selles et de sang ont été prélevés à plusieurs moments clés pour évaluer les effets du traitement sur le microbiome intestinal et d’autres biomarqueurs immunologiques.
Les événements indésirables étaient suivis selon les critères CTCAE v5.0. La sécurité du traitement a été assurée par des consultations régulières et des recommandations pour modifier ou interrompre le protocole en cas de toxicité significative. Les analyses de toxicité ont été effectuées de manière rigoureuse pour garantir que l’ajout de LND101 n’accroisse pas la fréquence ou la gravité des effets indésirables par rapport aux traitements standards.
Questions fréquentes
Quel est l'objectif principal de l'essai clinique PERFORM?
L'essai clinique PERFORM vise à évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de LND101, un produit de transplantation du microbiome, en combinaison avec des immunothérapies chez des patients atteints de cancer du rein métastatique. Cela permet de déterminer si cette nouvelle approche peut améliorer les résultats de traitement pour ces patients.
Comment LND101 est-il administré aux patients et pourquoi est-il important de suivre un protocole spécifique?
LND101 est administré sous forme de gélules que les patients doivent ingérer, avec une dose initiale de 36 à 40 gélules, suivie de deux doses de rappel. Ce protocole est essentiel pour garantir que les patients reçoivent une quantité adéquate du produit afin d'optimiser ses effets sur le microbiome intestinal et, par conséquent, potentiellement améliorer la réponse au traitement du cancer.
Quels critères doivent être respectés pour qu'un patient participe à l'étude?
Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, avoir un cancer du rein avancé non traité chirurgicalement, et être classés selon des critères de risque. De plus, ils ne doivent pas avoir de maladies chroniques affectant le tube digestif ni avoir reçu de thérapies systémiques pour leur cancer. Ces critères garantissent que seuls les patients susceptibles de bénéficier de l'étude y participent.
Quels types d'évaluations sont effectuées pour mesurer l'impact de LND101 sur les patients?
Les patients subissent des évaluations radiographiques tous les 12 semaines pour les deux premières années, puis annuellement, afin de mesurer la réponse tumorale. De plus, des échantillons de selles et de sang sont prélevés pour analyser les effets du traitement sur le microbiome intestinal et d'autres biomarqueurs, contribuant à une évaluation complète de l'efficacité du traitement.
Quels sont les risques associés à la participation à l'essai et comment sont-ils gérés?
Les risques incluent des effets indésirables liés aux traitements administrés. Ils sont gérés par des consultations régulières et un suivi rigoureux des événements indésirables. Un comité de surveillance de la sécurité des données vérifie que l'ajout de LND101 ne augmente pas la fréquence ou la gravité des effets indésirables, assurant ainsi la sécurité des participants tout au long de l'étude.
